7月10日，亚盛医药自研的Bcl-2选择性抑制剂“利生妥”获附条件批准，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），是国内首个国产原创Bcl-2抑制剂。Bcl-2抑制剂通过恢复肿瘤细胞正常凋亡治疗肿瘤。其与竞品维奈克拉相比，目标患者规模更大。目前，亚盛医药还在开展利生妥的全球注册III期临床研究，覆盖多个血液肿瘤领域。利生妥的商业化表现对亚盛医药扭亏至关重要。
每经记者｜林姿辰 每经编辑｜张益铭
全球第二个Bcl-2抑制剂，来自中国。
7月10日，亚盛医药发布公告，公司自研的新型Bcl-2选择性抑制剂“利生妥”（通用名：利沙托克拉）获附条件批准，可用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。
值得注意的是，这是国内首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。去年，同类药物“维奈克拉”在全球创收超25亿美元，其治疗CLL/SLL的适应证于近一周前在国内获批，其适应证比“利生妥”多了“伴有17p缺失”的限制，目标患者规模更小。
此前全球只有一款上市
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，通常被认为是不同临床表现的同一种疾病。根据Frost&Sullivan数据，2023年，全球CLL/SLL新发患者数量为9.55万人，预计2030年将增长至11万人。在中国，对应的数字分别为1.1万人和1.19万人。
在临床上，BTK抑制剂被视作该类患者的一线治疗选择，但无论是哪一代BTK抑制剂，都存在反应深度有限、中长期进展复发风险，以及长期持续治疗伴随的毒副作用和不耐受等问题。
于是，以Bcl-2抑制剂为代表的新型药物成为研究热点。Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。Bcl-2抑制剂通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。
不过，Bcl-2靶点成药性难度很高。目前，在利生妥之前，全球只有一款Bcl-2抑制剂上市，即由艾伯维（AbbVie）和罗氏（Roche）联合开发，于2016年在美国首次获批的维奈克拉。
资料显示，在利生妥此次获批上市前，亚盛医药创始团队在Bcl-2靶点的新药研发已投入30年。本次药物获批，是基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键注册II期临床研究结果，其主要终点指标为总缓解率（ORR）。对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人，利生妥展现出优异疗效，且ORR达到预设的研究终点。
同时，利生妥安全性表现突出，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS）副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1~2级。
目前，亚盛医药还在开展利生妥的四项全球注册III期临床研究。除了CLL/SLL领域，公司还覆盖了急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤（MM）等领域。
目标患者数量显著高于竞品，国内已有其他竞品在研
记者注意到，利生妥是亚盛医药第二个获批上市、进入商业化阶段的原创新药。在此之前，公司的业绩主要靠“耐立克”支撑，这是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，在2021年11月和2023年11月分别获批两项适应证，推动亚盛医药的年收入从2020年的1256万元，提高到2024年的9.81亿元。
不过，亚盛医药的年度业绩至今仍未实现盈利。去年，公司营业收入同比增长341.77%，归母净亏损同比缩窄超过56%，但净亏损金额仍超过4亿元。
因此，利生妥的商业化表现关系到公司何时扭亏。而从维奈克拉的销售成绩看，这是一款黄金单品：2016年，维奈克拉上市获批的首个适应证为治疗既往接受过至少一次治疗且伴有17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，此后陆续获批多种适应证，2020年的全球销售收入首次突破10亿美元，去年的全球创收超过25亿美元。
巧合的是，这两款Bcl-2抑制剂在中国市场正面对上了。在利生妥获批上市的前几天，7月3日，维奈克拉在国内获批新适应证，用于治疗既往接受过至少一次治疗且伴有17p缺失的成人CLL/SLL患者。
资料显示，在CLL/SLL的治疗中，患者是否伴有17p缺失是治疗分流的一个条件。根据2022年发表于Haematologica的一篇文章，在大多数初治CLL/SLL患者中，17p缺失的发生率约为5%到7%，在复发或难治性CLL/SLL患者中，17p缺失的比例可高达40%。以此推断，从国内获批的CLL/SLL适应证看，利生妥的目标患者规模是维奈克拉的两倍多。
图片来源：开源证券2024年研报
不过，利生妥“稳赢”与否，还要看后来者的变量。据《每日经济新闻》记者梳理，目前全球有多款在研的Bcl-2抑制剂，Sonrotoclax和ICP-248分别来自中国医药上市公司——百济神州和诺诚健华，相关适应证为一线治疗。
其中，百济神州2023年启动的Sonrotoclax联合BTK抑制剂泽布替尼一线治疗CLL/SLL的Ⅲ期研究（CELESTIAL试验）于今年完成患者入组；今年3月，ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的注册性III期临床试验完成首例患者给药。
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